Découverte de la cause génétique de l’ataxie spinocérébelleuse de type 4 ?
Les ataxies spinocérébelleuses sont un groupe de maladies neurologiques héréditaires et hétérogènes qui donnent lieu à des défauts de coordination des mouvements en raison de la dégénérescence du cervelet et de ses connexions. Il existe plusieurs types d’ataxies spino-cérébelleuses, parmi elles, l’ataxie spinocérébelleuse de type 4 (SCA 4). Bien que rare, elle peut affecter gravement les patients et leurs familles. Les premiers signes de la maladie, comme la difficulté à marcher et à garder l’équilibre, apparaissent souvent entre 40 et 50 ans, mais peuvent commencer dès la fin de l’adolescence. La maladie évolue progressivement, les symptômes s’aggravant avec le temps. Il n’existe actuellement aucun traitement connu.
Récemment, une équipe de chercheurs américains, de l’Université de l’Utah, a identifié la mutation génétique responsable de la SCA 4 après plusieurs années de recherche. Cette découverte, publiée dans la prestigieuse revue Nature Genetics, est essentielle pour développer de futurs traitements. Les chercheurs ont montré que la mutation à l’origine du SCA 4 se trouve dans le gène appelé ZFHX3. Cette mutation correspond à un segment d’ADN anormalement long.
Les chercheurs ont utilisé une technologie de séquençage avancée pour comparer l’ADN de personnes atteintes et non atteintes de plusieurs familles américaines. Ils ont découvert que la mutation génétique perturbe le fonctionnement normal des cellules nerveuses en entravant le processus de recyclage des protéines conduisant à l’accumulation de protéines mal repliées qui pourraient être toxiques pour les cellules nerveuses. Cette découverte est cruciale car elle permet de cibler la mutation à différents niveaux pour améliorer la vie des patients.
Actuellement, les chercheurs testent une thérapie potentielle pour une autre forme d’ataxie, la SCA2, qui pourrait également être bénéfique pour les patients atteints de SCA4 en raison de mécanismes similaires. Des études sont en cours.
Sources :
- « SCA4 genetic breakthrough: Unveiling the cause of a devastating neurological disease», News medical life sciences, 2024
- Figueroa, K. P., et al. (2024). A GGC-repeat expansion in ZFHX3 encoding polyglycine causes spinocerebellar ataxia type 4 and impairs autophagy. Nature Genetics.
Rédaction : Martine Rampanana, Chargée des actions scientifiques de la FRC
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