Impact d’un déficit en sérotonine sanguine maternelle sur le développement cérébral de la descendance
Porteur du projet : Tania VITALIS – UMR 1141 Neurodiderot (Hôpital Robert Debré – Paris)
Titre du projet : Impact d’une hyposérotoninémie sanguine maternelle sur le développement et le comportement de la descendance de type sauvage et le comportement maternel
Montant : 80 000 €
« La connaissance approfondie du développement des circuits neuronaux qui pourraient être affectés par l’altération des taux de sérotonine maternelle, nous permettra d’envisager la mise en place de thérapies comportementales et cognitives adaptées aux bébés. Il s’agirait alors de profiter de la grande plasticité neuronale propre à cette période de l’existence, pour réajuster, corriger, rattraper les défauts neurodéveloppementaux. […] Nous remercions vivement les donateurs de la FRC de nous permettre de mener à bien ce projet de recherche qui nous tient à cœur ». – Tania Vitalis
Descriptif du projet
L’environnement fœtal et les interactions parents-enfants sont déterminants pour le développement de l’enfant. Un excès de sérotonine dans le cerveau, induit par des modifications génétiques ou la prise d’antidépresseurs pendant la grossesse, perturbe le développement cérébral de l’enfant et peut conduire à des syndromes comme celui du trouble du spectre autistique. Chez l’homme, l’expression des acteurs du système sérotoninergique au cours du développement cérébral est encore très mal connue.
Les chercheurs proposent ici d’effectuer une cartographie des acteurs moléculaires de ces systèmes pour identifier les régions cérébrales pouvant être impactées par des anomalies des taux de sérotonine et déterminer les périodes développementales de vulnérabilité. Par ailleurs, si les conséquences d’un excès de sérotonine dans le cerveau sont largement étudiées, celles d’un déficit strictement périphérique (dans le sang) sont peu connues. C’est pourtant ce qui peut survenir lors d’une inflammation périphérique maternelle ou d’un régime alimentaire déséquilibré en acides aminés.
L’objectif du projet est donc d’étudier les conséquences à court et à long-terme d’une insuffisance en sérotonine maternelle périphérique sur la descendance. L’équipe dispose d’un modèle murin génétiquement modifié présentant cette caractéristique. Les femelles hyposérotoninémiques (50% de sérotonine sanguine) produisent une descendance génétiquement normale mais qui présente à l’âge adulte des troubles comportementaux et des modifications moléculaires des systèmes neuronaux. En particulier, elles semblent plus sensibles au stress et moins bien intégrer les stimuli environnementaux. Les chercheurs caractériseront les modifications précoces (stades embryonnaire et postnatal) des animaux issus de ces mères hyposérotoninémiques, notamment le statut physiologique (respiration, locomotion) et moléculaire. Un autre objectif est de déterminer si le soin apporté au souriceau par sa mère est responsable de ces modifications, ou si les anomalies observées résultent d’altérations subies durant la gestation. Le comportement maternel et les interactions mères-souriceaux sera ainsi étudié, et les chercheurs regarderont si une supplémentation par un précurseur de la sérotonine au stade embryonnaire ou une adoption par une mère contrôle permettent d’annuler ces altérations.
Cette étude devrait permettre une meilleure identification et prise en charge des enfants concernés par des anomalies des taux de sérotonine.
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Ce projet sera mené en collaboration avec l’équipe de Boris Matrot et Christophe Delclaux, de la même unité de recherche Neurodiderot (Paris), afin d’utiliser leur plateforme unique permettant d’évaluer le statut physiologique et le développement des nouveau-nés, le comportement maternel et les interactions entre les souriceaux et leur mère.
Photographies : pexels, pixabay
Le chercheur
Tania Vitalis est Chargée de recherche INSERM au laboratoire Neurodiderot de l’Hôpital Robert Debré à Paris. Ses intérêts de recherche portent sur la compréhension des mécanismes induisant des troubles neurodéveloppementaux et sur le rôle de la sérotonine, un neurotransmetteur, dans le développement cérébral. Comprendre comment les réseaux neuronaux se construisent est une des questions centrales en neurobiologie sur laquelle elle travaille.
Le centre de recherche
Ce projet est issu d’une équipe du Laboratoire Neurodiderot (Hôpital Robert Debré, Paris)
