Les conséquences d’une grande prématurité sur le cerveau de l’enfant
Porteur du projet : Ludmilla LOKMANE – Institut de Biologie de l’Ecole Normale Supérieure (IBENS – Paris)
Titre du projet : Impact d’une grande prématurité sur la formation et la plasticité des circuits corticaux
Montant : 80 000 €
« Ce financement est crucial pour la réalisation de ce projet de recherche. Il nous permettra de réaliser une étude approfondie grâce à une combinaison d’approches expérimentales incluant imagerie, transcriptomique, imagerie structurale et fonctionnelle ainsi que des tests comportementaux. Je remercie sincèrement la FRC ainsi que ces donateurs d’avoir sélectionné notre projet de recherche. En effet, sans ce soutien financier conséquent, ce projet de recherche n’aurait pas été possible. De plus, dans un contexte où les financements pour la recherche sont difficiles à obtenir, le soutien de la FRC est une aide précieuse pour permettre aux chercheurs de conduire des projets de recherche fondamentales novateurs. » – Ludmilla Lokmane
Descriptif du projet
Le cerveau est un organe fascinant qui joue un rôle central dans le traitement des informations sensorielles, motrices et cognitives. Son fonctionnement repose sur une orchestration complexe de circuits neuronaux qui se mettent en place au cours de l’embryogenèse et sont remodelés après la naissance. Au cours de ce long processus, la naissance apparaît donc comme un événement majeur. Alors qu’une grande prématurité chez l’Homme constitue un facteur de risque connu pour plusieurs troubles du développement, les mécanismes précis pouvant altérés le câblage cérébral et les conséquences fonctionnelles restent largement incompris.
Les résultats préliminaires de l’équipe ont montré, grâce à des modèles murins, qu’une grande prématurité affecte la plasticité et la maturation des circuits neuronaux indispensables à la perception de l’environnement de l’animal. Ils ont mis en évidence que ces processus dépendent d’une diminution accélérée des niveaux d’un neurotransmetteur, la sérotonine, et que les cellules immunitaires du cerveau, les microglies, étaient impliquées.
L’objectif de ce projet est de comprendre comment une naissance prématurée et la cascade de changements physiologiques qui en découle, affecte le développement des circuits cérébraux en lien avec des troubles neurodéveloppementaux à plus long-terme. Pour ce faire, les chercheurs utiliseront un modèle murin dont l’accouchement est déclenché avant le terme et combineront des études cellulaires et moléculaires avec de l’imagerie fonctionnelle. Des dosages de sérotonine seront réalisés dans les cerveaux prématurés en comparaison de cerveaux ayant été à terme et l’implication des microglies sera évaluée. Des analyses comportementales axées sur les interactions sociales et la perception sensorielle seront également effectuées à l’aide de modèles murins.
Mener à bien ce projet permettra d’avancer sur la compréhension des processus fondamentaux essentiels au câblage cérébral et de caractériser les conséquences d’une grande prématurité sur l’émergence de circuits fonctionnels et pathologiques.
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L’équipe de Ludmilla Lokmane travaillera en collaboration avec l’équipe « Sérotonine, microglie, plasticité et pathologie » dirigée par le Pr. Anne Roumier et le Dr. Luc Maroteaux à l’Institut du Fer à Moulin et l’équipe « NeuroPhysics » du Dr. Luisa Ciobanu de l’Institut NeuroSpin (Paris-Saclay).
La chercheuse
Après des études en Génétique du Développement à l’Université Pierre et Marie Curie (Paris VI), Ludmilla Lokmane a effectué son doctorat dans l’équipe du Dr Slivia Cereghini au sein du laboratoire de Biologie du Développement de l’Institut de Biologie Paris-Seine (IBPS) de 2004 à 2008. Elle s’est ensuite intéressée au développement du cerveau et a débuté en 2009 son stage post-doctoral dans l’équipe du Pr Sonia Garel à l’Institut de Biologie de l’École Normale (IBENS). En 2013, Ludmilla Lokmane a obtenu un poste de Chargé de Recherche (CRCN) INSERM au sein de l’équipe. En utilisant des modèles murins, elle cherche à comprendre comment les circuits cérébraux se développent et maturent durant les périodes qui encadrent la naissance et en particulier comment une naissance prématurée impact sur l’émergence des circuits fonctionnels.
Le centre de recherche
Ce projet est issu d’une équipe de l’Institut de Biologie de l’Ecole Normale Supérieure (IBENS) de Paris
